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[FDA]加速批準奧拉帕尼的新適應證與新劑型

美國食品藥品監督管理局(FDA)批準了奧拉帕尼應用于上皮卵巢癌、輸卵管癌、原發腹膜癌應用鉑類為基礎化療后,療效評價為CR或PR患者的維持治療。


這次批準的不僅僅是該藥維持治療的適應證,還包括了該藥物的新劑型。


奧拉帕尼是FDA批準的第一個PARP抑制劑。2014年,其被批準用于BRCA突變的進展期卵巢癌患者。


這一適應證被批準的結果比較令人驚訝。因為在今年上半年,FDA的腫瘤藥物建議委員會投票“槍斃”了該適應證。


這次,奧拉帕尼的膠囊劑型出現了,FDA又批準了該藥的這一適應證。在新聞發布會上FDA相關人員表示,奧拉帕尼片劑和膠囊劑不能互相交替切換使用。


該藥的批準基于兩個入組接受含鉑方案化療達PR或CR的隨機、安慰劑對照、雙盲的多中心臨床試驗。


SOLO-2


SOLO-2研究入組了295例BRCA突變的卵巢、輸卵管或原發腹膜癌患者,隨機分配至治療組和安慰劑組進行維持治療。


治療組患者接受奧拉帕尼片 300mg bid p.o. bid治療,安慰劑組接受等量的安慰劑。


研究結果表明,治療組研究者評估的無進展生存(PFS) 比安慰劑組高出2倍以上,中位PFS分別為19.1個月和5.5個月(HR, 0.30; 95%CI, 0.22-0.41; P<0.0001)。


獨立機構評審的PFS兩組差異更大,中位PFS分別為30.2個月和5.5個月(HR, 0.25; 95%CI, 0.18-0.35; P<0.0001)。


所以,奧拉帕尼可以減少70%-75%的疾病復發風險。


該研究作者表示,SOLO-2研究數據顯示了奧拉帕尼有意義的改善了BRAC突變患者的臨床結局。


19研究


19研究納入了265名患者,隨機分配至治療組和安慰劑組。該研究與SOLO-2研究的區別是該研究也納入了患者沒有BRCA突變的患者。


治療組接受400mg bid的奧拉帕尼膠囊治療,安慰劑組接受等量的安慰劑治療。


結果表明,治療組與安慰劑組研究者評估的中位PFS分別為8.4個月和4.8個月,統計學有顯著差異(HR, 0.35; 95%CI, 0.25-0.49; p<0.0001)。


BRCA突變患者亞組中,治療組的中位PFS為11.2個月,安慰劑組為4.3個月(HR, 0.18, p<0.0001)


在19研究的中期分析中,治療組的中位OS為29.8個月,安慰劑組為27.8個月(HR, 0.73; 95%CI, 0.55-0.96; P=0.02483)。


BRCA突變的亞組中,兩組的OS分別為34.9個月 vs 30.2個月(HR, 0.62; 95%CI, 0.41-0.94; P=0.02480)。


但是,這兩個OS的結果沒有達到預設的統計學意義標準。


安全性


兩個研究中,常見的不良反應(≥20%)均為貧血、惡心、疲乏(包括衰弱)、淋巴細胞計數下降、白細胞減少、中性粒細胞減少、肌酐上升和血小板減少。


在SOLO-2研究中,治療組和安慰劑組的3度以上毒性發生率分別為36.9%和18.2%。奧拉帕尼最常見的非血液學毒性為惡心(75.9%)、疲乏/衰弱(65.6%),嘔吐(37.4%),腹瀉(32.8%),腹痛(24.1%)。


嚴重的血液學毒性發生率為貧血(19.5%),中性粒細胞減少(5.1%),血小板減少(1.0)。


該適應證的批準尚在加速批準階段,上市后仍需進一步提交后續的試驗數據。


參考文獻

1.FDA Approves New Indication and Formulation for Olaparib, Medscape.com.

2.Pujade-Lauraine E, Ledermann JA, Selle F, et al. Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ENGOT-Ov21): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial [published online July 25]. Lancet Oncol. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30469-2.

3.Gourley C, Friedlander M, Matalonis U, et al. Clinically significant long-term maintenance treatment with olaparib in patients (pts) with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer (PSR SOC). J Clin Oncol 35, 2017 (suppl; abstr 5533).

 

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