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Redox Biol:神經退行性疾病發病早期新潛在治療靶點

神經退行性疾病 (Neurodegenerative disease)  按表型分為兩組:一類影響運動,如小腦性共濟失調;一類影響記憶以及相關的癡呆癥。由于裂變/融合失衡引起的線粒體碎裂通常與線粒體功能障礙和神經退行性細胞凋亡有關,線粒體一直處于裂變/融合的動態平衡,維持正常功能,一旦這種平衡被破壞,就會導致線粒體碎裂,當線粒體形態偏離原有的生理管狀形態時,線粒體就會有缺陷,觸發下游凋亡信號傳導途徑,使線粒體功能障礙和神經退行性細胞凋亡。

Redox Biol一篇文章報道,研究人員研究表明了線粒體動力學和活性氧物質之間的相互關系,為神經退行性疾病發病的早期階段提供了新的潛在治療靶點。

其中,β-淀粉樣蛋白(Aβ)誘導線粒體形態發生顆粒狀的變化,在形態和功能方面都與片段線粒體不同。mitoTEMPO(線粒體靶向超氧化物清除劑)能夠使Aβ處理過的神經元內線粒體恢復原來的管狀形態。線粒體中活性氧的積累也會導致線粒體顆粒狀。通過遺傳和藥理學工具對線粒體裂變和融合的調節,不僅減少了顆粒狀線粒體的形成,而且還減弱了Aβ處理神經元中的線粒體超氧化物水平。

參閱文獻:
Clara HLH, et al. A reciprocal relationship between reactive oxygen species and mitochondrial dynamics in neurodegeneration. Redox Biol. 2017 Aug 12;14:7-19.
doi: 10.1016/j.redox.2017.08.010.


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