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Brain:一種或可治療癡呆癥、帕金森病等多種神經退行性疾病的“神藥”

英國萊斯大學的研究人員發現,抗抑郁藥曲唑酮可以防止神經退行性疾病中的神經元死亡,這一研究發表于Brain上,為阿爾茨海默病、帕金森病的治療帶來希望。

2013年,英國萊斯特大學等機構的研究人員在Science Translational Medicine上發表了一項研究。研究人員通過動物實驗發現,一種新研發的口服藥可阻止神經退行性疾病引發的神經細胞死亡,這為阿爾茨海默癥、帕金森病等疾病的治療帶來新希望。

但是,這種藥的副作用十分嚴重,會對實驗鼠胰腺造成損傷,導致體重持續減輕、輕度糖尿病等癥狀。當時,領導研究的Giovanna Mallucci教授希望能開發出副作用小、適合服用的藥物。

現在,他們已經找到了兩種同樣具有大腦保護效應的藥物,并且已經安全地用于人類。Giovanna Mallucci教授希望能盡快在癡呆癥患者中開展人體臨床試驗,這一研究結果發表在近日的Brain期刊上。

工作原理

這種新方法的原理在于腦細胞內建立的自然防御機制。當病毒劫持腦細胞時,病毒蛋白會產生積聚。此時,細胞會關閉幾乎所有的蛋白質生產以阻止病毒的擴散。

阿爾茨海默癥、帕金森病等神經退行性疾病也存在錯誤折疊蛋白在大腦中不斷堆積的過程,它激活了同樣的防御反應,不過后果要嚴重的多——這些神經細胞關閉蛋白生產太久,以至于它們最終都餓死了,從而造成腦功能損傷,破壞認知記憶或者運動能力。

那么,是否有一種方法能夠阻止錯誤蛋白的聚集呢?

在此前的研究中,研究人員使用了一種防止防御機制啟動的化合物。它阻止了小鼠中朊病毒病的發展。進一步的研究表明,該方法可以阻止一系列退行性疾病。盡管這種化合物對胰腺有毒性,但這些發現仍然被視為該領域的重大突破。

發現更加安全的藥物

自2013年以來,研究小組已經對線蟲,培養皿中的人類細胞和小鼠進行了1000多種現成藥物的檢測。其中,兩種藥物能夠通過阻止腦細胞死亡來預防癡呆癥和朊病毒病。

Mallucci教授表示:“這兩種藥物都具有非常高的保護性,防止記憶障礙,癱瘓和腦細胞功能障礙。”其中之一是用于治療抑郁癥的曲唑酮。另外一種是DBM,正在癌癥患者中進行檢測。

Mallucci教授說:“現在是進行臨床試驗的時候,看看人類中是否有類似的效果,并進一步確認我們的實驗結果。雖然不太可能完全治愈患者,但如果能阻止疾病發展,阿爾茨海默病對患者生活造成的影響會小得多。”

雖然曲唑酮是目前被批準使用的藥物,但她補充說:“作為專業人士,醫生和科學家,我必須建議人們等待結果。”

專家意見

阿爾茨海默癥協會的Doug Brown博士表示:“我們對這些研究結果的潛力感到興奮。由于其中一種藥物已經可以作為抑郁癥的治療方法,所以從實驗室到上市的時間可能會大大縮短。”

來自帕金森英國的David Dexter醫生說:“這是一個非常強大且重要的研究。如果這些研究在人類臨床試驗中得以重復,曲唑酮和DBM都可能成為該領域向前邁出的重要一步。”

參閱文獻:

Halliday M, Radford H, Zents KAM, Molloy C,et al. Repurposed drugs targeting eIF2α-P-mediated translational repression prevent neurodegeneration in mice. Brain. 2017 Apr 19.
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